Biomarkkeri: Alzheimerin tauti veressä

Professori Christian Haass on tutkinut terapian perusteita 30 vuoden ajan. Hänen viimeisin lähestymistapa: stimuloi aivojen immuunisoluja

Oman veren kokeileminen toi pelottavan tuloksen: se sisälsi proteiinia, jonka olisit voinut odottaa Alzheimerin tautia sairastavilla. Alzheimerin tutkija Christian Haass uskoi, että hänellä itsessään kehittyy pian tämä dementian muoto, joka tuhoaa muistin, suuntautumisen ja viime kädessä itsenäisyyden. Ja se 32-vuotiaana. "Pelkäsin pahinta itselleni", molekyylibiologi muistelee löytöstään vuonna 1992.

Muutama päivä myöhemmin seuraava tulos kuitenkin rauhoitti häntä. Oletettu Alzheimerin taudin beeta-amyloidi löydettiin myös hänen kollegoidensa verestä. Haassilla oli todellinen ahha-hetki muutama viikko myöhemmin pimeässä huoneessa. "Tiesin heti, että tämä muuttaisi koko aluetta. Ja tulevaisuuteni tutkijana on toistaiseksi turvattu."

Miksi amyloidi beeta muodostaa kokkareita aivoihin?

Hänen näkemänsä sallii vain yhden johtopäätöksen: Beeta-amyloidi on normaali proteiini terveillä ihmisillä ja sitä tuotetaan monissa kudoksissa. Tämä avasi tietä ihmisen soluviljelmien tutkimukselle. Perusta selville, miksi beeta-amyloidi muodostaa kokkareita aivoihin - Alzheimerin taudin epäilty syy. Haass joutui aiemmin tuntemattomaan euforiaan. "Sen on oltava kuin kokaiini. Sinusta tulee riippuvainen." Hän ja hänen kollegansa työskentelivät kuumeisesti päivää ja yötä. "Se oli vähän vaarallista", muistelee Haass. Hän tuskin nukkui, ei tiennyt paljon muuta Bostonista kuin kävelemistä laboratorioon ja takaisin.

Tuhoisa menetys: aivosolut häviävät Alzheimerin taudissa. Tutkijat ja yritykset etsivät tapoja pysäyttää tämä prosessi. Ensimmäinen asia on kuolla hippokampuksen hermosoluista. Tämä alue on tärkeä muistin kannalta. Unohteliaisuus on sen vuoksi tämän dementian ennustaja. Loppujen lopuksi aivot ovat kutistuneet noin viidenneksellä.

© W & B / Astrid Zacharias

Hänen tyttärensä syntyi sinä päivänä, jolloin tunnettu Nature-lehti julkaisi tulokset julkaistavaksi. Muutamaa tuntia myöhemmin hän oli takaisin laboratoriossa. "En koskaan tekisi sitä virhettä uudestaan. Olen edelleen pahasta siitä tänään", sanoo Haass, joka julkaisi kolme kertaa Nature-lehdessä yhden vuoden aikana.

Immuunijärjestelmän pitäisi auttaa

"Teen joko jotain oikein tai en lainkaan." Tämä on Haassin motto elämässä, joka kuvaa itseään "nörtiksi". Englanninkielinen sana tarkoittaa usein hyvin älykkäitä ihmisiä, jotka viljelevät liikaa erityistarpeitaan ja laiminlyövät täysin sosiaaliset kontaktit. Outoja, jotka viettävät melkein koko ajan tietokoneen edessä - tai tutkimuslaboratoriossa. Haass on myös lintujen nörtti. Jopa vauvana hän ryömi eläinten jälkeen. Hänen vanhempansa kertoivat hänelle myöhemmin, että hän oppi vain kävelemään voidakseen seurata heitä nopeammin. Tänään 59-vuotias menee Ylä-Baijerin järvelle melkein joka lauantai ja sunnuntai tarkkailemaan lintuja. "Se antaa minulle suuren ilon. On aina jotain uutta löydettävissä."

Vuodesta 2014 lähtien hän on toiminut tiedottajana Saksan neurodegeneratiivisten tautien keskuksen Münchenissä. "Olen iloinen saadessani instituutin täällä. Kaikki on siellä - biofysiikasta potilaisiin." Lähes kaikki hänen tiiminsä ovat tutkineet uutta lähestymistapaa Alzheimerin pysäyttämiseksi useita vuosia. Immuunijärjestelmän on tarkoitus olla aktivoitunut torjumaan tehokkaasti beeta-amyloidipaloja aivoissa.

Pitkä esileikki

Tuhoava prosessi alkaa useita vuosia ennen tautia

Beeta-amyloidipalat Köysikuidut Hermosolujen kuolema Ensimmäiset oireet dementia 0 10 20. päivä 30. päivä Aika vuosina muuttaa

takaisin

Beeta-amyloidipalat

Kehon oma proteiini beeta-amyloidi muodostaa kokkareita. Se alkaa yleensä keski-iässä.

Köysikuidut

Kokoonpano aiheuttaa toisen muutoksen: proteiinin Tau muodostaa kuituja hermosoluissa.

Hermosolujen kuolema

Jos liian monta tau-kuitua on kertynyt, niin se tapahtuu Vaikuttavien hermosolujen kuolema.

Ensimmäiset oireet

Solujen epäonnistuminen johtaa a voimakas unohdettavuus ensimmäisenä oireena.

dementia

Se tulee dementiaan. Lopuksi monet kärsivät täysin riippuvainen ulkopuolisesta avusta.

© W & B / Astrid Zacharias

Kiihkeä keskustelu

Haass muistaa hyvin erikoiskongressin, jossa hän esitteli ensimmäiset tulokset. Alzheimerin taudin immunologian asiantuntija nappasi hänelle: "Christian, tutkimuksesi on myrkyllistä tämän huoneen nuorille kuuntelijoille." Haass oli sanaton. Sitten hän kamppaili. Kiihkeä keskustelu puhkesi. Hän oli ristiriidassa opin kanssa, jonka mukaan immuunireaktiot Alzheimerin potilaiden aivoissa ovat aina huonoja - ja että tulevien lääkkeiden tulisi siksi tukahduttaa ne.

"Aivopalkinto" antoi Haassille tuulen. Toukokuussa 2018 hän sai maailman tärkeimmän palkinnon neurotieteilijältä. "Palkinto ei olisi voinut tulla parempana päivänä. Tuolloin hermoni olivat melko uupuneet. Julkisen tyytymättömyys väitetysti epäonnistuneeseen amyloiditutkimukseen ja pahimman henkilökohtaisen vihamielisyyden näkyvästä viikkolehdestä kiusasi minua." Hänelle hinta merkitsee vahvistusta siitä, että hän on oikealla tiellä.

Hyökkäys Alzheimerin taudin proteiineihin: Vasta-aineella beeta-amyloidipaloja vastaan ​​oli pieni positiivinen vaikutus koehenkilöihin viime syksynä. Yhdysvalloissa viranomainen tarkistaa hyväksyntää.

© W & B / Astrid Zacharias

Ensimmäiset lääkkeet beeta-amyloidia vastaan? Testitulokset ovat ristiriidassa itsensä kanssa

Mutta toistaiseksi mikään vaikuttava aine ei ole tuonut toivottua menestystä. "Amyloidihypoteesi on haudattu", sanoi neurotieteilijä Dr. George Perry Texasin yliopistosta San Antoniosta (USA) kommentoi epäonnistunutta tutkimusta vuonna 2016. Haassin mielestä tämä on täysin hölynpölyä. "Jokainen, joka väittää sellaista, jättää huomiotta kaikki geneettiset löydökset. Mutta tosiasioita ei voida vain pyyhkiä pöydän alle." Toisin sanoen: beeta-amyloidin kasautumista edistävät geneettiset variantit johtavat Alzheimerin tautiin hyvin varhaisessa iässä. Ja variantit, jotka vähentävät tuotantoa 20 prosenttia, suojaavat tätä dementiaa.

Onko ensimmäinen beeta-amyloidilääke saatavana pian loppujen lopuksi? Hyväksyntäprosessi on alkamassa pian Yhdysvalloissa. Mutta nykyiset testitulokset ovat ristiriitaisia, samoin kuin valmistajan reaktiot: Maaliskuussa 2019 hän keskeytti kaksi tutkimusta, joissa oli yhteensä yli 3200 osallistujaa, koska hoito ei auttanut hoidettuja.

Vaikuta immuunisoluihin: Yritys Yhdysvalloissa on viime aikoina testannut uutta aktiivista ainetta vapaaehtoisilla: aivojen immuunisolujen oletetaan aktivoituvan beeta-amyloidipalojen hajottamiseksi.

© W & B / Astrid Zacharias

Tähän päivään yrtit vain lievittävät oireita

Haass on raivoissaan: "Koehenkilöt oppivat tutkimuksen lopettamisesta lehdistöltä. Potilaita ei pidä hoitaa tällä tavalla." He eivät ole saaneet testattavia vaikuttavia aineosia lopettamisen jälkeen. Haass: "Tämä on hullua! Yritykset teeskentelevät, että potilaat kuuluvat heihin. Mutta ilman koehenkilöitä meistä ei koskaan tule sellaisia
Tuo lääke markkinoille. "

Yritys kääntyi takaisin lokakuussa. Toinen analyysi oli osoittanut: Suurimmalla annoksella lääke parantaa ehdottomasti kykyä selviytyä arjesta itsenäisesti. Kuitenkin vain yhdessä kahdesta tutkimuksesta. Haass itse on nähnyt monia yllättäviä käänteitä. Esimerkiksi euforia vuosituhannen vaihteessa, kun beeta-amyloidirokotus osoitti ensimmäisenä menestystä eläinkokeissa. "Silloin kaikki asiantuntijat ajattelivat, että nyt lääkkeet tulevat potilaille. Ja me Alzheimerin tutkijat voimme mennä kotiin." Mutta sitten tuli monia epäonnistumisia. Tähän mennessä on olemassa vain yrttejä, jotka lievittävät oireita - viivästyttävät muistin menetystä.

Haass itse ei pidä sanasta epäonnistuminen. "Opimme jotain uutta jokaisessa testissä." Toteutus on kuitenkin pelottava: tauti todennäköisesti kehittyy vähintään 20 vuotta ennen ensimmäisiä oireita. Tämä tekee hoidosta erittäin vaikeaa. Ja selittää myös, miksi aiemmat tutkimukset eivät ole onnistuneet. Vasta nyt on aika kypsä mielekkäille huumetesteille. Biomarkkerit, jotka aivot vapautuvat vereen, auttavat nyt määrittämään, onko vaikuttavalla aineella vaikutusta elimistöön.

Esimerkiksi tässä tutkimuksessa käytetään veren biomerkkiainetta osoittamaan, että beeta-amyloidia estävä aine hidastaa hermosolujen kuolemaa. Haass toivoo voivansa pian testata, voivatko Alzheimer-potilaiden aivojen immuunisolut aktivoitua. "Jos se toimii, elinikäinen unelma toteutuisi minulle."

dementia