Tutkimus: etäpesäkkeiden estäminen

Jos kasvain on jo muodostanut tytärkasvaimia, hoito ei usein ole mahdollista. Tutkijat etsivät tapoja estää sironta

Ensisijaiset elimet: Ihosyöpä metastasoituu usein maksaan ja keuhkoihin

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Syövän diagnoosi ei useinkaan ole enää kuolemantuomio. Mutta on yksi uutinen, joka kaikesta edistyksestä huolimatta on menettänyt vähän kauhustaan: syöpä on etäpesäkkeitä eli muita kasvaimia muissa elimissä. Yhdeksän kymmenestä potilaasta ei kuole nykyään ensisijaisessa kasvaimessa, kuten asiantuntijat kutsuvat alkuperäiseksi syöpäkasvaimeksi, vaan sen leviämiseen. Vaikka potilaita ei voida tunnistaa diagnoosin aikaan, potilaat eivät ole varmoja. Huolta siitä, että syöpä palaa, roikkuu heidän päälläan kuin Damoclesin miekka monien vuosien ajan.

Syöpäsolujen polut

Vaikka syöpä muuttuu usein parantumattomaksi taudiksi vain tytärkasvaintensa kautta, tutkimus on edelleen lapsenkengissä. "Tutkimukset ovat keskittyneet primaarikasvaimeen viime vuosikymmeninä", vahvistaa professori Andreas Fischer Heidelbergin saksalaisesta syöväntutkimuskeskuksesta. Suurella menestyksellä.

90 prosenttia syöpään kuolevista potilaista ei kuole ensisijaisessa kasvaimessa, vaan metastaaseissa

Useiden vuosien ajan tutkijat ovat tarkastelleet seuraavia suuria kysymyksiä: Mikä saa syöpäsolut liikkumaan kehossa? Kuinka he onnistuvat kasvamaan kaukaisissa elimissä tuntemattomassa ympäristössä?

Yleensä syöpäsolut liikkuvat kehon läpi kahdella tavalla: veren ja imukudoksen kautta. Etäisille elimille pääsemiseksi heidän on voitettava joitain esteitä. Jopa irrottautuminen kasvainsolurakenteesta vaatii erityisiä taitoja. Päästäkseen vereen heidän on tunkeuduttava kudokseen, sitten hengissä immuunisoluista täynnä olevassa vihamielisessä ympäristössä ja lopulta mukauduttava vieraaseen elimeen. Mahdollista terveille soluille. Mutta yli 99,9 prosenttia siirtyvistä syöpäsoluista myös kuolee, jopa erittäin aggressiivisissa kasvaimissa.

Kehon läpi kelluvat kasvainjoukot

"Metastaasi on erittäin tehoton prosessi", Fischer sanoo. Tutkijat ympäri maailmaa haluavat selvittää, kuinka yksittäiset solut onnistuvat edelleen selviytymään. Tutkijat ovat jo löytäneet syyn, joka tekee syöpäsolut liikkuviksi. "Liikkuvuus on ensisijaista ihmisluonteessa", kertoo professori Klaus Pantel, Hamburg-Eppendorfin yliopiston lääketieteellisen keskuksen kasvibiologian instituutin johtaja.

Veren kautta kaukaisiin elimiin

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

KUVAGALLERIAAN

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Aluksi kasvaimella ei ole yhteyttä verenkiertoon

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Ajan myötä ihosyöpä tunkeutuu syvempiin kerroksiin

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Yksittäiset syöpäsolut kulkevat verenkierron mukana

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Jotkut solut onnistuvat telakoitumaan elimeen

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Uusi kasvain tarvitsee verisuonia kasvamaan

Edellinen

1/5

Seuraava

Syöpä ei tule kuolemaan johtava sairaus, ennen kuin se muodostaa kerrostumia kaukaisissa elimissä. Musta ihosyöpä (pahanlaatuinen melanooma) tulee yleensä uhkaavaksi vasta, kun se leviää. Tämä tapahtuu usein hyvin aikaisin tämän tyyppisessä syövässä

Kun alkio kehittyy, solut siirtyvät aluksi kehon läpi. Kohteessa ne muuttuvat erilaisiksi solutyypeiksi ja muodostavat siten elimet. Myöhemmin geneettiset ohjelmat tukahduttavat alkuperäisen ilon liikkumisesta. Syöpäsolut onnistuvat sammuttamaan ne uudelleen. Varsinkin kun happea on vähän, ne taantuvat eräänlaiseksi kantasoluksi ja muuttuvat liikkuviksi.

Baselin yliopistollisessa sairaalassa professori Nicola Aceto ja hänen tiiminsä työskentelevät tämän tiedon käyttämiseksi terapeuttisesti. Kun kasvain on alkanut leviää, veressä ei ole vain yksittäisiä syöpäsoluja, vaan myös pieniä solupaloja, ns. Kasvainjoukot, jotka sitten kulkeutuvat kehon läpi. Tutkimukset osoittavat, että nämä ovat erityisen vaarallisia. "Niillä näyttää olevan tärkeä rooli, erityisesti rintasyövässä", Aceto sanoo.

Sydänlääke metastaaseihin?

Tiiminsä kanssa hän testasi lähes 2500 aktiivista ainesosaa, jotka on jo hyväksytty. Jotkut tähän mennessä sydänsairauksiin käytetyt lääkkeet ovat onnistuneet hajottamaan vaaralliset klusterit. Prosessissa solut menettivät kantasolujensa. Laboratoriotesteissä metastaasien muodostumista voitaisiin vähentää merkittävästi. Seuraavassa vaiheessa tutkijat haluavat testata, kenelle potilaalle lääkkeet sopivat kliinisissä tutkimuksissa.

Professori Christoph Klein on kokeellisen lääketieteen puheenjohtaja Regensburgin yliopistossa

© W & B / Jens Wegener

Syöpäsolut eivät vain muutu liikkuviksi taudin myöhäisessä vaiheessa. "Esimerkiksi puolen millimetrin paksuudella puolet melanoomeista, jotka pystyvät muodostamaan etäpesäkkeitä, on jo levinnyt", kertoo professori Christoph Klein, kokeellisen lääketieteen ja terapeuttisten menetelmien tuolin omistaja Regensburgin yliopistossa. Myös rintasyövässä syöpäsoluja esiintyy luuytimessä erittäin varhaisessa vaiheessa.

Ei metastaaseja ilman sirontaa. Mutta se ei tarkoita, että kaikki solut alkavat kasvaa. Mitä suurempi kasvain, sitä todennäköisemmin metastaaseja esiintyy seurauksena - tämä havainto on edelleen totta. Mutta miksi?

Elinten metastaattiset kuopat

"Keholle kasvain edustaa jotain haavaa, joka ei koskaan parane", Fischer sanoo. Tällä on vaikutuksia koko organismiin. "Kasvaja valmistaa sängyn metastaaseille, niin sanotusti." Se lähettää aineita, jotka estävät immuunijärjestelmää tai stimuloivat uusien verisuonten kasvua. Pienisoluiset rakkulat, joissa on proteiineja, DNA-fragmentteja ja muita kasvaimen aineita, joita kutsutaan eksosomeiksi, kulkevat myös kehon läpi.

Elimet, kuten maksa, keuhkot ja luuytimet, jotka parhaiten sopivat niihin, ovat myös metastasoitumisen ensisijainen paikka. Elimiin muodostuu ns. Etäpesäkkeitä, joita primaarikasvain valmistaa kolonisoimiseksi kasvainsolujen kanssa. He onnistuvat myös vaihtamaan vierekkäisen terveellisen kudoksen siten, että se tukee tytärkasvainten kasvua.

"Metastaasien muodostuminen on uskomattoman monimutkaista", syöpätutkija Klein sanoo. Uudet tekniikat mahdollistavat paitsi yksittäisen solun, myös koko järjestelmän ymmärtämisen. "Täällä näen mahdollisuuden täysin erilaiseen lääketieteen ymmärtämiseen."

Uudet lähestymistavat syövän hoidossa

Parempi ymmärtäminen johtaa tutkijat uusiin hyökkäyskohteisiin: Yksi lupaava lähestymistapa on peräisin espanjalaisilta tutkijoilta Barcelonan tiede- ja teknologiainstituutista. He löysivät tietyn rasvahapporeseptorin, jota esiintyy runsaasti joissakin erityisen aggressiivisissa kasvainsoluissa. Jos he estivät tämän vasta-aineilla, syöpä muodosti paljon harvemmin toissijaisia ​​kasvaimia, kuten tutkijat Luonto raportoida.

Tällaiset lähestymistavat voivat olla mielenkiintoisia tilanteessa, jossa monet syöpäpotilaat ovat: kasvain tunnistettiin varhaisessa vaiheessa ja poistettiin kokonaan. Metastaaseja ei voida nähdä. Silti on olemassa uusiutumisen vaara. Koska eri elimissä on todennäköisesti jo eristettyjä syöpäsoluja.

Tämän tuhoamiseksi jotkut potilaat saavat nyt kemoterapiaa. Suurin osa käytetyistä toksiineista toimii häiritsemällä solun lisääntymiskiertoa. Monet levinneistä syöpäsoluista eivät kuitenkaan jakaudu aluksi tai jakautuvat vain hitaasti. Kleinin mukaan muillakin metastaaseihin vaikuttavilla lääkkeillä ei myöskään ole vaikutusta.

"Täällä on suuri aukko", tutkija sanoo. Tiiminsä kanssa hän kehittää malleja huumekokeille estääkseen vieraiden elinten asuttamisen kohdennetummalla tavalla. "Toivo löytää paremmin toimivia ja ehkä vain puoliksi myrkyllisiä lääkkeitä on varsin realistinen", Klein sanoo.

Eutanisoi syöpäsolut

Uusia mahdollisuuksia voi syntyä myös lepotilassa olevien kasvainsolujen ymmärtämisestä paremmin. Monet siirtyvistä soluista nukahtavat eräänlaiseen levittämisen jälkeen.

Näiden nukkujasolujen tutkimus on yksi professori Klaus Pantelin erikoisuuksista. "Täällä on suuri terapeuttinen potentiaali", hän sanoo. Ilmeisesti keho onnistuu pitämään leposolut hallinnassa, joskus vuosia. Kunnes heistä tulee jälleen aktiivisia jossain vaiheessa. Se, että näin on, voidaan jo mitata Pantelin tiimin kehittämien verikokeiden avulla.

Tutkijat kehittävät menetelmää heränneiden solujen hoitamiseksi hyvissä ajoin ennen etäpesäkkeiden kasvua. "Näemme tämän vain, kun soluja on miljardeja", hän sanoo. Sitten parantuminen on yleensä mahdotonta.

Syövän polulla rekistereillä

Toinen tavoite olisi pitää solut hiljaa. Mutta sinun on tiedettävä, mikä herättää heidät. "Tutkimus on vielä täysin pimeässä täällä", Pantel sanoo. Syöpäasiantuntija tehostaa etsintää. Hän on jo yhteydessä suuriin epidemiologisiin keskuksiin.

Suunnitelma: käyttää suuria syöpärekistereitä etsimään syöpäpotilaiden elämässä tapahtumia, jotka voisivat antaa tietoa syövän herättämisestä - ja siten ehkä kehittää keinoja, jotka antavat heidän nukkua eliniän ajan.