Plasmaterapia COVID-19: tä vastaan?

Kuka tahansa uudentyyppisen koronaviruksen tartunnan saaneista kehittää vasta-aineita. Voisiko parantuneiden veriplasma auttaa parantamaan potilaita, joilla on COVID-19?

Virusten torjumiseksi immuunijärjestelmä tuottaa sopivia vasta-aineita, jotka kiertävät edelleen veressä infektion jälkeen

© W & B / Szczesny

Plasmaterapia Covid-19: tä vastaan: sen idea

Tom Hanks teki sen. Näyttelijä oli ensimmäisten merkittävien COVID-19-potilaiden joukossa, joka tarjosi veren luovuttamista toipumisen jälkeen.

Tämä veri on erityisen arvokas lääketieteessä, koska se sisältää vasta-aineita, eli puolustavia aineita, joita immuunijärjestelmä on tuottanut virusta vastaan. Nämä vasta-aineet sitoutuvat tiettyihin proteiineihin viruksen ulkokuoressa ja auttavat siten tekemään siitä vaarattoman. Äskettäin toipuneiden veri sisältää erityisen paljon näitä vasta-aineita. Antamalla veriplasmaa ja sen sisältämiä vasta-aineita "silloitushoidon" pitäisi olla mahdollista, kunnes sopiva rokote on löydetty. Rokotuksella rokotetut voisivat tuottaa itse vasta-aineita Sars-CoV-2: ta vastaan ​​ja siten heidän immuunijärjestelmänsä reagoida nopeasti infektion sattuessa. Niin kauan kuin se ei ole vielä mahdollista, plasmaterapiamenetelmällä pyritään siirtämään vasta-aineet suoraan kärsiville.

Plasmahoidon idea on yksinkertainen: toipuneiden Covid-19-potilaiden veriplasmassa on monia erilaisia ​​vasta-aineita, jotka ovat jo auttaneet toipunutta ihmistä selviytymään korona-infektiosta. Ajatuksena on nyt antaa toipuneen ihmisen plasma ja sen vasta-aineet potilaalle, joka on vakavasti sairas Covid-19: ssä, ja toimittaa vasta-aineet suoraan verenkiertoon, jotta he voivat hyökätä virukseen välittömästi. Muodostuneiden vasta-aineiden pitoisuus on kuitenkin hyvin erilainen.

Veriplasma on pussissa

© Reuters / Lindsey Wasson

Mikä on veriplasma?

Plasma on nimi veren nestemäiselle osalle, josta kaikki verisolut, kuten punasolut, on poistettu erityisellä prosessilla. Se on veren soluton osa, ja se koostuu noin 90 prosentista vettä ja 10 prosenttiin liuenneista aineista, kuten suoloista (elektrolyytit), proteiineista (mukaan lukien veren hyytymistä ja immuunisoluja sisältävät aineet), ravintoaineista, hormoneista ja tietyistä hajoamisista. Tuotteet.

Koska veriplasma muodostaa veren solun ulkopuolisen osan, vaarallisia veri-intoleransseja ei voi syntyä, koska nämä johtuvat veriryhmästä. Veriryhmä määräytyy punasolujen perusteella.

Plasmahoito: passiivinen immunisointi

Toipuneiden verta voidaan käyttää kahdella eri tavalla: Toisaalta luovuttajaverestä saatu veriplasma (toipuva plasma) voidaan antaa verensiirroksi laskimoon. Veriplasmassa olevat luovuttajan vasta-aineet auttavat potilasta torjumaan tautia. Tämän tyyppistä plasmaterapiaa on jo käytetty espanjalaista influenssaa, kurkkumätää, poliomyeliittiä (polio) ja myös aikaisempien koronavirusepidemioiden (SARS ja MERS) kanssa.

Toisaalta ns. Hyperimmuuniseerumia voidaan saada toipuneiden COVID-19-potilaiden plasmasta, joka sisältää erityisen suuren pitoisuuden vasta-aineita. Molemmat menetelmät tunnetaan passiivisena immunisointina.

Mitkä kriteerit ovat tärkeitä parantuneiden plasman luovutuksille?

Parantuneiden verinäytteet tutkitaan ensin sen selvittämiseksi, onko haettuja vasta-aineita läsnä ja missä määrin.

  • Se riippuu vasta-aineista

Rainer Blasczyk johtaa Hannoverin lääketieteellisen koulun verensiirtolääketieteen ja elinsiirtotekniikan instituuttia. Hänen tiiminsä laatii parhaillaan rekisteriä kaikista lahjoittajista, ja hän on tyytyväinen heidän suureen määrään. Valtakunnallisesti Hannoverin lääketieteellinen koulu (MHH) on jo saanut paljon kyselyjä halukkailta luovuttajilta. Luovuttajia etsitään kuitenkin edelleen, koska kaikilla luovuttajilla ei ole tarvittavia vasta-aineita riittävästi (katso myös jäljempänä tekstissä). "Nyt meidän on valittava, kuka on kelvollinen", kertoo lääkäri. Ei ole vain tärkeää, että luovuttaja on toipunut COVID-19: stä. "Jotta vasta-aineita olisi saatavana riittävinä määrinä, hänen on täytynyt käydä läpi tauti tietyllä voimakkuudella, kuten merkittävä fyysisen suorituskyvyn heikkeneminen, sängyssä tai hengenahdistus."

Plasma tarvitsee optimaalisen vasta-ainepitoisuuden. Jos veressä on liian vähän tai väärä vasta-aineita, plasman luovutuksia ei voida käyttää hoitoon.

  • Infektion hidastaminen

"Nykyisten tietojen mukaan vain 10-15 prosenttia luovuttajista on oikeutettu plasman luovutukseen", asiantuntija sanoo. Lisäksi luovuttajien on oltava olleet oireettomia vähintään neljä viikkoa, jotta ne eivät enää ole tarttuvia. "Haluamme suojella työntekijöitä ja potilaita ja pelata sitä turvallisesti", korostaa Blasczyk.

Ensimmäiset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä MHH: ssa. Tässä COVID-19-potilaita hoidetaan toipuvalla plasmalla. Tavoitteena on lopettaa infektio hyvin varhaisessa vaiheessa. Lääkäri toivoo, että jos toipuva plasma annetaan varhaisessa vaiheessa, kun tartunnan saaneet ihmiset eivät vielä muodosta yhtään tai vain muutamia omia vasta-aineita, se voi hidastaa viruksen leviämistä elimistössä hyvin varhaisessa vaiheessa. Tällä tavoin sairaita voitaisiin säästää intensiivisellä lääketieteellisellä hoidolla ja ilmanvaihdolla.

  • Vapauta terveydenhuoltojärjestelmän taakka

Tietysti plasmansiirrolla hoidettaisiin vain niitä potilaita, joille taudin kulun vakavuus oikeuttaa sairaalahoitoon ja on olemassa vaara, että intensiivinen lääkehoito on välitön.

"Tämä menettely voisi helpottaa tehohoitoyksiköitä", Blasczyk selittää. Korkean riskin potilaille, esimerkiksi jo aiemmin vaurioituneille keuhkoille, tämä olisi hieno tilaisuus. Blasczyk näkee menetelmän ratkaisevan edun siinä, että sitä voidaan saada suhteellisen nopeasti - kunnes rokotteita voidaan tuottaa suuria määriä.

Mitä tutkimuksia plasman hoidosta on?

Ensimmäinen pieni tutkimus plasmansiirrosta Kiinassa oli jo lupaava: Kaikki kymmenen COVID-19: stä kärsivää osallistujaa selviytyi, heidän viruksensa laski nopeasti ja oireet paranivat nopeammin kuin vertailuryhmässä, joka ei saanut plasmansiirtoa, ja kolme potilasta kuoli.

Amerikassa julkaistiin tutkimus (ennen tieteellistä katsausta), jossa 35 000 potilasta, joista suurin osa oli vakavasti sairaita Covid-19: ssä, annettiin toipiloiden veriplasmaa. Niiden tulos osoitti hieman alhaisempaa kuolleisuusastetta, kun aikaisemmat ihmiset saivat verensiirron. Tähän tutkimukseen otettiin kuitenkin vain sairaita ihmisiä; kontrolliryhmää ei ole. Yhdysvaltain terveysviranomaiset antoivat 24. elokuuta 2020 hätälisenssin Covid-19-potilaiden hoitoon veriplasmassa.

Ensimmäiset tutkimukset toipuneiden potilaiden veriplasmasta ovat käynnissä myös Saksassa. Paul Ehrlich -instituutti, liittovaltion rokotteiden ja lääketieteellisten lääkkeiden instituutti, hyväksyi ensimmäisen kliinisen tutkimuksen COVID-19-toipumispotilaalla (CAPSID-tutkimus) Saksassa heinäkuussa 2020. CAPSID-tutkimus on monikeskustutkimus, mikä tarkoittaa, että monet klinikat ja instituutit osallistuvat valtakunnallisesti, mukaan lukien Ulm, Mannheim, Dresden, Tübingen, Stuttgart ja Berliini. Hyväksytty tutkimus (RECOVER-tutkimus) on käynnissä myös Heidelbergin yliopistollisessa sairaalassa, johon osallistuu useita keskuksia - Frankfurt, Hampuri ja Darmstadt. Uusia keskuksia suunnitellaan.

Toinen tutkimus (COMET-tutkimus) toipumisplasmasta on käynnissä Hannoverin lääketieteellisessä koulussa.

Keväällä 2020 useat Saksan yliopistolliset sairaalat kehottivat palauttamaan potilaita COVID-19: stä luovuttamaan verta: Hannoverin lääketieteellinen koulu (MHH), Erlangenin, Regensburgin ja Münsterin yliopistolliset sairaalat. Rekrytointi jatkuu jossain määrin, ja lahjoittajia pyydetään ottamaan yhteyttä asianomaisiin keskuksiin (katso myös alla oleva erillinen laatikko).

Erlangenin yliopistollisen sairaalan saksalaisen immunoterapiakeskuksen (DZI) tutkijat tutkivat myös immuuniplasman hoitoja eli vasta-ainepitoisella veriplasmalla tapahtuvia hoitoja. Holger Hacksteinin kanssa työskentelevät verensiirtoasiantuntijat ovat jo siirtäneet plasmaa kymmenelle ensimmäiselle potilaalle. Joissakin tapauksissa voidaan jo havaita merkittävä parannus yksittäisissä tulehduksen oireissa, kuten veren merkkiaine CRP. Ja joillakin potilailla virusten määrä vähenee, raportoi Hackstein. Alkuperäisestä menestyksestä huolimatta lopullinen arviointi on edelleen haluttomia - kunnes laajempi kliininen tutkimus on saatavilla. Sitä valmistellaan parhaillaan, se on suunniteltu yli 30 potilaalle lisää, ja sen pitäisi tuottaa tuloksia aikaisintaan vuoden lopussa. DR. Sipsen Körper, CAPSID-tutkimuksen johtaja, toivoo saavansa ensimmäiset tulokset ensi vuoden alkuun mennessä.

Vapaaehtoiset, joilla on jo vahvistettu COVID-19-sairaus ja jotka haluavat luovuttaa verta, voivat ottaa yhteyttä:

Hannoverin lääketieteellinen koulu: [email protected]

Yliopistosairaala Erlangen: [email protected]

Heidelbergin yliopistollinen sairaala: Recover-covid.de; [email protected]

Cochrane Review osoittaa tarvetta lisäselvityksiin

Tutkimusten on vielä osoitettava yksityiskohtaisesti, osoittaako menetelmä lopulta tehokkaan. Kölnin yliopistollisen sairaalan lääkärit ovat melko skeptisiä. Tutkijat, joita johtaa näyttöön perustuvan onkologian työryhmän johtaja Nicole Skoetz, tekivät niin sanotun Cochrane-katsauksen selvittääkseen kysymystä. Nämä ovat järjestelmällisiä arviointeja, jotka on kansainvälisesti tunnustettu laatustandardeiksi. Kölnin tutkijat halusivat selvittää, kuinka tehokas hoito plasmalla tai parantuneiden potilaiden vasta-aineilla on ja mitä ei-toivottuja sivuvaikutuksia se aiheuttaa. Tätä varten tutkijat tutkivat lääketieteellisiä tietokantoja ympäri maailmaa asiaankuuluvia kliinisiä tutkimuksia varten.

Tulokset julkaistiin 14. toukokuuta ja niitä on sen jälkeen päivitetty kahdesti, viimeksi 12. lokakuuta 2020. Tulos kuulostaa järkyttävältä: Luotettavia todisteita on edelleen puutetta. Tiedot 19 tutkimuksesta on nyt sisällytetty. 36081 tutkimuksen osanottajaa sai plasman toipumisesta. Kirjoittajat valittavat, että tunnistetut tutkimukset ovat "heikkolaatuisia". Tämän seurauksena "et voinut olla varma, onko COVID-19: stä toipuneiden ihmisten plasma tehokas hoito COVID-19-potilaita". Jatkotutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, ja ne sisällytetään arviointiin prosessin aikana. Tutkijat toivovat voivansa tehdä luotettavamman lausunnon.

Johtopäätös

Monissa tutkimuksissa tutkitaan parhaillaan, voiko luovuttajavasta-aineiden varhainen antaminen todella parantaa Covid-19-taudin kulkua. Epävarmuustekijöitä on kuitenkin edelleen paljon. Lisätuloksia odotetaan pian ja ne saattavat tuoda uusia oivalluksia plasmaterapian aiemmin epäselvään tehokkuuteen.

Turvota:

  • Paul Ehrlich -instituutti, Paul Ehrlich -instituutin suositus COVID-19-toipuvan plasman uuttamiseen ja tuotantoon. Verkossa: https://www.pei.de/DE/newsroom/hp-meldung/2020/200407-empfehl-pei-covid-19-rekonvaleszenzplasma-rkp.html (katsottu 8. lokakuuta 2020)
  • Paul Ehrlich -instituutti, Paul Ehrlich -instituutti hyväksyy ensimmäisen COVID-19-hoitotutkimuksen toipuvalla plasmalla. Verkossa: https://www.pei.de/DE/newsroom/pm/jahr/2020/07-pei-genehmigt-therapiestudie-covid-19-rekonvaleszenzplasma.html (katsottu 8. lokakuuta 2020)
  • Robert Koch -instituutti, kuinka tärkeää on hoito COVID-19: n toipumispotilaalla?. Verkossa: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/COVRIIN_Dok/COVID-19-Rekonvaleszent-Plasma.pdf?__blob=publicationFile (katsottu 08.10.2020)
  • Spectrum, USA sallivat veriplasman hoidon, 24. elokuuta 2020. Online: https://www.spektrum.de/news/usa-erlauben-verarbeitung-mit-blutplasma/1761242 (käytetty 7. lokakuuta 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, Eckert N., Meyer R., COVID-19: Veriplasma vaikeissa tapauksissa, Dtsch Arztebl 2020; 117: A-818 / B-693. Verkossa: https://www.aerzteblatt.de/archiv/213577/COVID-19-Blutplasma-bei-schwerem-Verlauf (katsottu 9. lokakuuta 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, COVID-19: Toinen toipuvan plasman hoitoa koskeva tutkimus Saksassa voi alkaa 3. kesäkuuta 2020. Online: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/113432/COVID-19-Zweit-Studie-zur-Therapie-mit-Rekonvaleszenzplasma-in-Deutschland-kann-starten (katsottu 7. lokakuuta 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, COVID-19: Plasmahoito alentaa vain kuolleisuutta taudin alkuvaiheessa, 14.8.2014. Verkossa: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115601/COVID-19-Plasmatherapie-senkt-Sterblichkeit-nur-in-der-Fruehphase-der-Erkrankung (katsottu 12. lokakuuta 2020)
  • Liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö, Veriplasma - Covid-19: n tehokas hoito 30. kesäkuuta 2020 alkaen. Verkossa: https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/blutplasma-wirksame-therapie-bei-covid-19-11651.php (katsottu 07.10.2020)
  • Saksan infektiotutkimuskeskus (DZIF), kliiniset tutkimukset. Verkossa: https://dzif.clinicalsite.org/de/cat/2097/trial/4328 (katsottu 12. lokakuuta 2020)
  • Chochrane Saksa, plasmaterapia ihmisille, joilla on COVID-19, Päivitetty Cochrane Living Review -ohjeesta toipuvan plasman käytöstä COVID-19: n hoidossa. Verkossa: https://www.cochrane.de/de/news/plasmatherapie-für-menschen-mit-covid-19 (katsottu 10. joulukuuta 2020)
  • Sean T.H.Liu, Hung-Mo Lin, Ian Baine et ai., Vaikean COVID-19: n toipuminen plasman hoidossa: taipumuspisteet - vastaava kontrollitutkimus. Luontolääketiede 2020, julkaistu 15. syyskuuta 2020. Verkossa: https://www.nature.com/articles/s41591-020-1088-9 (luettu 22. lokakuuta 2020)