Särkylääkkeet: Opioiditutkimus

Opioidit on tarkoitettu kipuun, jota ei voida lievittää muuten. Tutkijat työskentelevät opioidien parissa ilman vakavia sivuvaikutuksia

Oopiumunikko: Sen maitomainen mehu sisältää morfiinia, "opioidien äiti"

© iStock / paulfjs

Ne ovat toisaalta tehokkaimmat kipua lievittävät lääkkeet. Toisaalta ne voivat aiheuttaa riippuvuutta, hidasta hengitystä ja aiheuttaa muita haittavaikutuksia, kuten sietämätöntä kutisevaa ihoa, pahoinvointia ja vakavaa ummetusta. Hoito ns. Opioideilla on kaksiteräinen miekka.

Aktiivisen ainesosan hyvää puolta on yritetty käyttää pitkään - ilman että on hyväksyttävä huono. Ensimmäinen oli luultavasti 120 vuotta sitten. Tuolloin markkinoille tuli kemiallisesti hieman muunnettu aine: heroiini. Toivo, että tämä morfiinivaihtoehto ei aiheuta riippuvuutta, ei ole toteutunut. Kaikki muut yritykset lievittää voimakasta kipua ilman sivuvaikutuksia ovat myös toistaiseksi epäonnistuneet - vaikka tutkijat ymmärtävät nyt opioidien toimintamekanismit paljon paremmin.

Opioidien käyttö: tasainen kasvu

Vuonna 2008 lääkärit määräsivät 360 miljoonaa päivittäistä opioidiannosta, vuonna 2017 päivittäisiä annoksia oli 423 miljoonaa: Opioidien määrääjä määrä kasvaa Saksassa hitaasti, mutta tasaisesti. Nykyiset tiedot käyttöalueista puuttuvat. Vuodelta 2010 tehdyn tutkimuksen mukaan kolmea neljäsosaa lääkemääräyksistä ei kuitenkaan anneta varsinaiselle käyttöalueen kasvainkipulle.

Tällä hetkellä tutkimusryhmät kuitenkin valmistautuvat yhä enemmän pääsemään lopulta tavoitteeseen. Esimerkiksi kansainvälinen joukkue, johon Saksa osallistuu. Opioidit kohdistuvat tiettyihin kehon reseptoreihin. Tutkijat tutkivat tietokoneella kolme miljoonaa ainetta selvittääkseen, sopivatko ne näihin reseptoreihin. Mahdollisia ehdokkaita oli jäljellä 23, ja ryhmä jatkoi työtä yhden kanssa.

Yritykset antavat toivoa

Tulos: PZM-21. Aine ei vain sovi tarkalleen reseptoriin. Se onnistuu myös vaikuttamaan kahteen tärkeään signalointireittiin tämän sidoksen kautta. Kipua lievittävä vaikutus aktivoituu. Toisen on tarkoitus aiheuttaa lukuisia sivuvaikutuksia, ja se pysyy kytkettynä pois päältä PZM-21: n ansiosta.

Tutkimusryhmän teoria on vahvistettu käytännössä. Kipua lievennettiin eikä sivuvaikutuksia ollut - ainakin eläinkokeissa. "Meillä on vielä paljon valmistelutyötä laboratoriossa, ennen kuin voimme suorittaa kokeita ihmisillä", sanoo professori Peter Gmeiner Erlangen-Nürnbergin yliopiston farmaseuttisen kemian tuolista. "Emme ole niin rohkeita sanomaan, että olemme jo ratkaisseet ongelman."

Yritys Yhdysvaltain Pennsylvanian osavaltiosta on samaa polkua kuin Gmeiner. Hän on jo osoittanut viisi tutkimusta potilaiden kanssa ja hakenut valmisteidensa hyväksyntää Yhdysvaltain FDA: lta - ilman menestystä. FDA ei ole vielä vakuuttunut aineen turvallisuudesta ja vaatii lisää tietoja. Poistu auki.

Professori Christoph Stein on jo skeptinen ratkaisusta. Hän ei usko, että voimakkaan kipulääkkeen vaikutukset ja sivuvaikutukset voidaan osoittaa selvästi kahdelle signalointireitille.

Kivunlievitys paikan päällä

Charité Berlinin kokeellisen anestesiologian instituutin johtaja testaa täysin erilaista lähestymistapaa hyödyntämällä sitä tosiasiaa, että opioidireseptoreita ei ole vain aivoissa ja selkäytimessä, vaan myös koko kehon hermoissa. "Nämä ääreisreseptorit aktivoituvat edullisesti, kun loukkaantuneessa kudoksessa on tulehdus", lääkäri selittää. Esimerkiksi niveltulehduksen, loukkaantuneiden hermojen, mutta myös syövän kanssa. "Sitten opioidit lievittävät suurta osaa kivusta paikan päällä käymättä aivojen läpi."

Stein ja hänen kollegansa kehittivät tietokonesimulaatioilla aktiivisen ainesosan, joka vain aktivoi nämä ääreisreseptorit. Laboratoriotutkimukset ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että sivuvaikutukset voidaan välttää tällä tavalla.

Monet tutkimukset, tulokset ovat vielä avoimia

Toistaiseksi ei ole löydetty lääkeyritystä, joka haluaisi muuttaa tämän tiedon lääkkeeksi. Stein myöntää myös, että jos kipu on vakava, aivojen kautta toimivat opioidit ovat todennäköisesti edelleen tarpeen. Esimerkiksi kasvainpotilaiden kanssa.

"Tällä hetkellä on käynnissä paljon tutkimusta", sanoo proviisori Gmeiner. "Vielä on nähtävissä, mikä lähestymistapa saavuttaa viime kädessä parhaiten kivunlievityksen vähemmillä sivuvaikutuksilla."

Amerikkalaiset tutkijat Pohjois-Carolinasta noudattavat toista strategiaa. Sen vaikuttava aine kohdistuu myös toisen tyyppiseen opioidireseptoriin. Eläinkokeissa se lievitti kipua sata kertaa niin paljon kuin morfiini. Ennen kuin vaikuttava aine voidaan testata ihmisillä, mahdolliset myrkylliset sivuvaikutukset on kuitenkin suljettava pois.

Ennen kuin aiemmin käytettyjen opioidien vaihtoehto löydetään ja tuodaan markkinoille, tärkeintä on opioidien oikea käyttö. Ne on tarkoitettu vain kasvainpotilaille ja ihmisille, joilla on muita voimakkaita kipuja, joita ei voida lievittää muuten, esimerkiksi leikkauksen jälkeen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aineet eivät toimi paremmin kuin ibuprofeeni esimerkiksi useimmille potilaille, joilla on selkävaivoja.

Hoidon ja riippuvuuden välillä

Joka tapauksessa kroonisen kivun lievittämiseksi lääkkeiden tulisi olla vain osa kattavaa hoito-ohjelmaa, jossa lääkärit, psykologit ja fysioterapeutit työskentelevät yhdessä. Jos lääkärit määräävät poikkeuksellisesti opioideja selkä- tai nivelrikkopotilaille, hoitoyrityksen tulisi päättyä nopeasti, jos se osoittautuu tehottomaksi tai jos vaikutus häviää.

Opioidiriippuvuudesta on tullut valtava ongelma Yhdysvalloissa. Saksa on kaukana siitä. Mutta tässäkin Barmer GEK-sairausvakuutusyhtiön tiedot osoittivat jo vuonna 2010, että suurin osa voimakkaista särkylääkkeistä on määrätty potilaille, jotka tarvitsevat erilaista hoitoa esimerkiksi kärsivien päänsärkyjen vuoksi. Ihmisille, joiden kipua ei voida lievittää, opioidit ovat edelleen tärkeä terapeuttinen vaihtoehto sivuvaikutuksista huolimatta.

Kasvista lääkkeeseen

Vahvimpien kipulääkkeiden emoaine sisältyy oopiumunikon mehuun. Morfiinia (aiemmin kutsuttiin morfiiniksi) käytettiin päihteinä ja lääkkeinä tuhansia vuosia.

Toinen kasvin tunnettu ainesosa on kodeiini, jota käytetään nykyään pääasiassa yskänlääkkeinä. Molempia luonnollisia aineita kutsutaan opiaateiksi
nimetty.

Opioidit ovat toisaalta kemiallisesti muunneltuja luonnollisten aineiden variantteja, joilla on täysin erilainen koostumus. Ne saavuttavat samanlaisen vaikutuksen. Vahvoja opioideja ovat fentanyyli, oksikodoni ja hydromorfoni. Ne voidaan määrätä vain huumeiden reseptillä. Tämä ei koske vähemmän tehokkaita opioideja, kuten kodeiinia, tramadolia ja tilidiinin ja naloksonin yhdistelmää.

Opiaatit ja opioidit annetaan tabletteina, kapseleina, pisaroina tai peräpuikoina, infusoidaan kehoon tai kiinnitetään ihoon hitaasti vapautuvina laastareina.

kipu